103-48:化学修饰的治疗乳腺癌核酸药物(专利号:200810069209)

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103-48:化学修饰的治疗乳腺癌核酸药物(专利号:200810069209)

技术创新点:针对乳腺癌的发病机理和特点,设计、化学合成两种靶向性VEGF与Survivin的小双链RNA(siRNA),并化学修饰之;利用阳离子脂质体载体系统将siRNA定量导入细胞或小鼠体内(或使用透皮给药),抑制两种基因的表达。在细胞水平表现了良好的抑制癌细胞生长、促进凋亡的效果;在免疫健全荷瘤小鼠模型体内进行的药理学、药效学、免疫状况影响和致畸方面的临床前全面研究,都取得预期效果,动物整体水平得到大幅改善。本课题的创新点是同时抑制促毛细血管生长的基因和抑凋亡基因的表达;并且在给药方式上进行了创新,使用透皮给药的方法并和传统的静脉注射和瘤内注射方法进行比对。本方法使给药点接近肿瘤的解剖位置,并且几乎没有痛觉,能够放大药物疗效并减少患者的给药痛苦。在免疫系统正常的小鼠体内进行的给药实验,尽量还原和模拟正常的机体环境,得到了满意的治疗效果。进一步研究计划为申请临床实验,为本药物今后的临床应用奠定基础,最终得到具有临床应用价值的新型药物。

技术性能:(1) 设计针对VEGF和survivin的siRNA,其攻击靶序列为特异的,靶向性好,不影响其他基因或代谢过程,无毒副作用。这是多靶点、联合抑制/治疗乳腺癌的方式,既阻止新生血管的生成,同时促进肿瘤细胞的凋亡。效果好、成功率高。(2) 所设计的siRNA直接进行化学合成,简单快捷,易于实现工业化生产,在用药上可以精确定量、方便。(3) 对设计的siRNA进行化学修饰,即对有意义链嘧啶碱基的戊糖2¢-OH甲基化,这样大大增加了siRNA对核糖核酸酶降解的抵抗性,提高了siRNA在体内的稳定性和保持活性的时间。(4) 探索siRNA微针透皮给药的新方法,以减少临床用药时乳腺癌患者的痛苦及增强药物的安全性和疗效。透皮给药,外用法,不直接进入血流或口服,这样大大降低药物的毒副作用,降低病人的担忧或排斥心理。易于用药。

市场分析:我国抗肿瘤药物销售近年平均增长率达23.5%,且分类结构、份额百分比也起了变化。常用的抗肿瘤药物品种有奥沙利铂、紫杉醇、紫杉特尔、卡培他滨、吉西他滨、表柔比星、长春瑞宾等。其中烷化剂、抗肿瘤抗生素和抗肿瘤中草药类销售份额百分比下降。其原因是这些药物(如烷化剂)一般选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有毒性;抗肿瘤抗生素类,为细胞周期非特异性药物,对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用,有一定的毒性。但销售份额百分比明显上升的是抗代谢药和其他新型抗癌药类。随着社会老龄化、环境、食品污染等不良因素,肿瘤发病率在上升,因此,临床上对疗效好,毒副反应小的新型靶向性抗肿瘤药物的需求量迅速增加,市场潜力巨大。核酸RNAi是抑制基因表达的最好方法,可在体外合成对应于目的基因mRNA的双链RNA。当把少量这些RNAi导入到细胞内时,一般几个拷贝/细胞,就能完全控制该基因的表达,效果极好。它针对某个特别的mRNA,靶向性强、用量极低、能自动降解、没有其它药物的毒副作用,作为靶向药物前景广阔。这给癌症、神经性疾病、病毒病的治疗带来了希望,受到人们的青睐。具有良好的前景。2006年该技术获得诺贝尔医学奖。美国目前已有十多项核酸干扰治疗方案进入临床试验。核酸干扰药物的研发是目前我国新药自主创新的一个突破口。

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